【真说】正常身体健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

大英帝国维康基金不会桑格科学研究小组Moore等通报，身心健康的消化道秘密组织内有许多肝细胞运载着致腺癌的涡轮甲基化，这些甲基化有时在人生的头十年就已注意到。科学科学界通过对女同普遍性恋受试者的乳房乳腺进行时全部都是基因数列测序，上半年概述了乳房乳腺中都基因数列甲基化的速叛将和方式而。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 认识注意到异常秘密组织如何引发腺胃癌，对于提高预防、即刻推测并治疗腺胃癌至关重要。依然的腺胃癌科学研究主要研究的是腺癌秘密组织，对其中都主要的凋亡数列进行时研究，缺乏对注意到异常秘密组织的相应研究。一个原因在于可从活检或切除术中都赢得病患者腺癌秘密组织，来自注意到异常秘密组织的抽样要少得多，尚无建立齐备的收集研究方法。 科学科学界旨在研究身心健康乳房乳腺秘密组织中都的凋亡数列甲基化，从28例19~81岁的女同普遍性恋中都赢得257个注意到异常的乳房乳腺滤泡。科学研究对象乳房乳腺活检的原因以外：生殖细胞缺陷（14 人），因良普遍性的非乳房乳腺病变需进行时乳房切除术（2人），器官捐献后残留秘密组织（8 人）。还有 4 人是非儿科无关疾病死亡后，科学科学界取得的尸检抽样。 科学科学界通过激光捕获显微解剖技术开发，萃取乳房乳腺滤泡，将乳房乳腺滤泡的上皮秘密组织与周围基质肝细胞分开，采用专供研发的测序技术开发，对少量肝细胞进行时DNA数列研究，对分离取得的乳房乳腺滤泡进行时全部都是基因数列组测序，并与同个体的其他注意到异常秘密组织进行时比较，找出乳房乳腺滤泡中都的基因数列甲基化。 科学研究推测，在28名女同普遍性恋中都，在25 例（有数 90%）的注意到异常乳房乳腺秘密组织中都将有数扫描到209个致腺癌涡轮甲基化，最年长的甲基化运载者24岁。基本上90%的人中都，注意到异常的乳房乳腺也包括致腺癌的涡轮甲基化，这些人中都有数 60% 的乳房乳腺抽样中都有不只一个涡轮甲基化。这些甲基化有很多都是在灵魂现代，也就是成人时代就注意到的。不过，一般来说单个涡轮甲基化还不足以让注意到异常肝细胞转化为来袭普遍性，同一个肝细胞中都可能会注意到 3~6个涡轮甲基化才不会遭遇。甲基化不会随着年岁增加而积攒，总的甲基化超载以平均每年每个滤泡29个核酸替代的飞行速度增加，要比腺癌秘密组织高和数倍。 科学科学界推测，每个滤泡基本上都是“生化”转变成的，一个滤泡中都的上皮肝细胞基本上都是来自同一个上皮祖肝细胞。随后的研究显示，许多乳房乳腺滤泡都运载已知的腺胃癌无关涡轮甲基化，不过乳房乳腺滤泡的生化普遍性与涡轮甲基化的存有无关。28名女同普遍性恋的注意到异常乳房乳腺滤泡的体肝细胞甲基化超载包括209~2833个核酸更换和 1~358个弹出缺失。数目上的差异主要与年岁有关，每个滤泡每年大大约增加 29 个核酸更换。 在以实际上现在被确定为涡轮甲基化无关的基因数列中都，科学科学界推测有12个在他们的乳房乳腺滤泡扫描中都也存有：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名女同普遍性恋中都有25名都存有涡轮甲基化，据统计近209个，其中都最年长甲基化运载者24岁，其乳房乳腺滤泡抽样中都，每7个就有1个运载KRAS G12D甲基化。在总的257个滤泡抽样中都，有147个（57.20%）运载至少1个涡轮甲基化，运载2个及以上的有42个（16.34%）。4名女同普遍性恋采集的每个滤泡抽样中都都存有涡轮甲基化。在这些涡轮基因数列中都，PIK3CA是甲基化频叛将略低于的。和体肝细胞甲基化超载十分相似，每个滤泡中都的涡轮甲基化数目和多种不同人间的涡轮甲基化数目都主要与年岁有不小的关系，基本呈正无关。涡轮基因数列的甲基化主要遭遇在生长因子受体编码基因数列和一些重要的接收器传导途径中都，以外介导甲状腺素应答途径、染色质功能无关蛋白和腺癌蛋白裂解途径等。 通过协作每个人的乳房乳腺滤泡分子生物学树，科学科学界对肝细胞生化的逐次方式而和涡轮甲基化的赢得进行时了并不一定。研究结果表明，在整个灵魂全部都是过程中都，注意到异常乳房乳腺滤泡上皮肝细胞的涡轮甲基化赢得是呈线普遍性的，至少有一部分甲基化遭遇在灵魂现代。在34岁和35岁的2名女同普遍性恋中都，她们的KRAS G12D甲基化和PIK3CA甲基化都可能会遭遇在10岁实际上。另一名60岁女同普遍性恋的ZFHX3和PIK3CA两个基因数列的甲基化也都遭遇在10岁实际上。 虽然积攒了大量的甲基化，但这些女同普遍性恋的乳房乳腺基本上是注意到异常秘密组织，并未遭遇细菌感染。与依然乳房乳腺腺癌病患者全部都是基因数列组研究的结果对比推测，乳房乳腺腺癌病患者的甲基化超载格外高，大约为注意到异常肝细胞的5倍。虽然两者都有较多的核酸更换和弹出缺失，但乳房乳腺腺癌病患者还有较低的DNA错配修复叛将和磷酸化-ε/磷酸化-δ的校对甲基化叛将，在注意到异常肝细胞中都没有推测。另外，腺癌肝细胞的结构上变异和拷贝数变异也格外多。从涡轮甲基化上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的甲基化在腺癌肝细胞中都格外多。其中都PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能会能够双等位基因数列甲基化才能显示出明显的致腺癌效果，这可能会是它们在注意到异常肝细胞中都甲基化少的原因。在这次的科学研究中都，科学研究人员极少在5个滤泡抽样（2%）中都推测了PTEN和TP53的杂合甲基化。 总的来说，在注意到异常肝细胞中都也比如说不会存有不止一种涡轮甲基化，但它们致腺癌的可能会相对有限。与其他科学研究相比，该科学研究有格外严格的抽样分离和测序研究方法、格外齐备的信息学算法，但要注意的是，参与科学研究的女同普遍性恋有一半是因不孕不育接受检查的。不孕不育本身是乳房乳腺腺癌的独立危险诱因，可能会对科学研究结果造成偏倚。未来，这类科学研究还不会扩及格外多很强代表普遍性的人群，例如有潜在的腺癌实际上病因的女同普遍性恋，以外非典型乳房乳腺增生等患病社群。对从注意到异常秘密组织，到腺癌实际上秘密组织，便到年末细菌感染秘密组织的工业发展全部都是过程的并不一定就不会格外加完整。这种研究方法也可能会有助于确定单个涡轮甲基化导致腺胃癌工业发展的致病能力也。 科学科学界指出，人类乳房乳腺是一种高度密切关系的秘密组织，在女同普遍性恋生育年岁期间不会经历很多次重塑，在注意到异常乳房乳腺中都推测频发的腺胃癌涡轮甲基化，此类事件在人生现代阶段甚至普遍性生活之实际上就遭遇，提示虽然多数腺胃癌遭遇相对中晚期，但其背后的基因数列扭曲可能会追溯到灵魂现代。对这些基因数列层面变化的认识，可以结合其他危险诱因，如不孕不育、肥胖和种族等一起帮助比对近期女同普遍性恋，或再一扭曲乳房乳腺腺癌的预防和现代筛查。